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浅谈德西诺化学制药公司原料药质量控制策略

来源 : 互联网
作者 : 118期刊网
发布时间 : 2019-01-11 06:16:00

摘要:药品质量是涉及患者生命的问题,也是制药企业发展的问题。通过确定质量目标,开发管理手册和使用质量管理工具,我们将从“人机方法循环”等生产要素中控制原材料,原材料,中间体和成品的生命周期。经过近一年的依法韦仑原料药质量评价,评价结果表明,控制策略和管理手段对药物的质量改进和质量稳定性有一定的保证。

关键词:API;质量管理;质量管理工具;质量评价中图分类号:G434文献标识码:A文章编号:1671-5837(2018)05-0251-02前言原料药通常指化学合成药,一般指化学合成的方法,已成为“骨干”今天制药业的产品[1]。环保或环保的产品,有机溶剂,有害合成废物的有机合成以及高效的多步合成技术通常用于使产品更“绿色”[2]。对于齐多夫定,拉米夫定,依法韦仑,奈韦拉平,司他夫定,替诺福韦,蒿甲醚等常见的生产工艺,它相对成熟和标准化。设备生产甚至半自动化[3]。化学合成药物生产企业在生产原料组成上与一般企业一致,也由人,机,物,法,环因子组成,但药物用于治疗疾病,挽救人,质量管理比一般工业产品严格得多[4]。

1人物质法律戒指

1.1人

人 - 不仅是运营商,还有管理者,QC,QA,物流,人事管理,设备工程等,所有与产品生产管理相关的“人”都属于这一类。产品的生产和管理离不开人,对化学原料生产的各个方面都有不同程度的影响。提高和稳定产品质量,通常从人事管理开始,特别是公司的最高管理层,这就设定了企业的质量目标,而这个目标应该符合制药公司自身的基础。从认知领域,它包括:提高最高管理质量和企业发展战略的匹配意识;提高各级管理人员的质量管理意识;加强对一线生产工人的监督和监督;从上到下形成全面质量管理。同时,公司制定年度培训计划和月度培训计划,定期开展内部管理人员的质量管理知识培训。有时,聘请一些专家或顾问来培训管理人员,以避免不合理的决策和人员分配。工作职责不明确的问题尚不清楚,经理人的业务水平也在不断提高;对运营商进行定期培训和评估,以确保员工在受雇之前必须具备资格,并具备足够的后期操作经验,以熟悉API设备的功能和性能。并且操作程序不断提高操作员的操作技能。

1.2机器

机器 - 设备,仪器,仪表等,指生产中使用的设备,如API的生产中的精炼,干燥,破碎,包装等,以及用于称重和测量的辅助质量管理设备。用于生产API的设备应易于清洁。在采购和选择过程中,要求尽量减少设备本身造成的潜在污染或交叉污染;设备,仪器和仪器的先进性,稳定性和处理智能程度直接影响API的质量,效率和成本。此外,先进设备和仪器的正常运行可以有效提高产品生产效率,节省成本,减少人员配备,提高产品稳定性,并起到降低成本和提高API或中间体效率的作用。

1.3材料

材料 - 原材料或中间体(溶剂,材料,中间体,成品),所有进入公司的材料都应有正确的标识,只能在QC取样和测试后使用,可在QA发布后使用;或者应对产品储存过程进行分类和放置,以防止材料在储存过程中降解,污染和交叉污染。在储存期间,所有材料标识应保持清晰。此外,不合格产品应明确标识,单独存放,不得发布用于生产,并确保所有关键业务活动均记录和可追溯;建立和改进所有公司API或中间制造商或供应商的评估系统,以确保所有供应商都是经过评估和批准的合格供应商,供应商必须始终提供符合公司内部质量标准的材料,并定期检查稳定性和可靠性的材料;在生产操作方面,在使用材料之前使用过材料的员工应确认以下方面:使用的材料和原材料或原料药生产说明中规定的中间体在批号上进行审核,规格,数量,有效期等。防止错误和偏差的发生。

1.4方法

用于生产API或中间体的法律质量标准,检验标准,工艺程序,操作程序等。所有文件应按照书面程序准备,审查,批准和发布。制定了良好的程序以确保控制和稳定性。国家至关重要;从原材料到成品的生产过程中使用的可追溯性文件是全面质量管理不可或缺的文件。由于公司生产的抗艾滋病原料种类和种类不同,其标准和操作规范也不尽相同。目的是澄清每个链接的标准化并改进每个链接的可追溯性。在制定“文件或程序”时,第一步是建立严格符合现行国内和国际GMP法规要求的质量体系。其次,文件和程序应清晰,合理,易于理解,易于操作,然后每个职位的单位操作进行风险评估,形成结论或报告;最后,从人员的素质和技能,设备的精确性和先进性,原材料的质量,以及环境的匹配,内部的“文件或程序”不断完善。有法律可循,有法律确保公司质量体系的健康发展。

1.5环

环 - 工作环境,温度和湿度,压差,照度等。首先,API和设施的选址,设计和施工应考虑到相关法律法规和实际使用要求的要求。清洁区域的设计应符合D类要求。应建立清洁区域的要求。其次,在原材料的生产过程中,操作现场的温度,湿度,压差,照度和噪声需要满足要求,不能影响药物的生产。工作场所不能干扰操作。

然后必须按照指定的频率对站点环境进行验证,重新确认或测试。最后,生产现场应在生产结束后按要求进行清洁或清洁,并定期消毒,以尽量减少潜在的污染对药物质量的风险,并有效地限制有害微生物的污染。

1.6其他

除了上面提到的五个要素之外,质量控制还可以用于其他领域,例如测试。建立合理的控制措施,中央控制测试的结果可以更直观,及时地了解产品在生产过程中的质量和反应程度,保证生产过程的质量。合理的和符合药典标准的测试指标和方法的开发在可视化和全面理解产品质量方面发挥了关键作用。持续改进检测指标和检测方法,密切关注相关药典更新,对于控制产品质量是不可或缺的。

2应用效果   

论文排版

德西诺化学制药有限公司生产原料药,并采用人,机,材料,方法,环等批量生产方式进行质量控制。

1)研讨会建立了360度全面的培训和评估体系,使一线操作人员能够了解原材料的材料特性和产品特性,熟悉产品过程控制,了解记录的合规性;使团队管理人员能够掌握生产过程。产品质量的关键控制点,合理的团队管理,避免决策不合理,人员分配,工作职责不明确等问题,并监督一线经营者规范运作。

2)选用先进的干燥设备(双锥真空干燥机),解决了老式热风循环烘箱中粉尘大,工作量大,死角大,清洗困难,生产效率高的问题。依法韦仑的容量为240吨。每年增加到360吨/年,确保了API的质量,并大大提高了生产能力。该公司还推出了新的超重力分离设备,大大提高了API的回收率和回收率。该装置的优点是易于清洁,能耗低,回收效率高,操作简单,经济效益高,可提高原料生产能力,提高生产效率。

3)原材料质量管理在基层开展,责任落实到人民群众。 efavirenz的原料,中间体,成品,检验,释放等均得到全面管理。现场材料由商标管理并固定。材料管理,材料管理和日常检查确保帐户一致,并与每个职位的员工签署合规声明。通过2017年质量评估,发现依依韦伦累计生产1368批次,累计产量为依法韦仑357吨。产品的首次合格率达到99.9%。研讨会上没有案例表明由于材料管理导致的原料反应不完整,产品没有。合格和质量投诉。

4)通过修改车间管理文件和岗位操作记录,例如,精炼浓缩操作,需要从文件中提高浓度温度。当大量材料结晶时,应及时停止搅拌,以确保材料松散,从而可以扩大材料。热交换面积和传热效果使产品中的甲苯残留量远低于质量标准(甲苯≤0.089%)或未检测到,有效降低了材料中的残留溶剂;例如:细化结晶操作,在分析中在晶体过程中,反应器的搅拌速度控制在40-45Hz,温度控制在30-40℃。当净化水的量为950时-1000L,加入晶种,确保材料的晶型能满足客户的要求;文件或程序可以有效地指导操作人员,使工作操作符合文件或程序,记录使员工更容易消化和遵循。结合岗位的实际运作,为了完善过去一年的生产经营,在不超过GMP和注册要求的基础上,对车间的运作规则进行了细化,更有利于员工的运作,提高网站的合规性。这是非常必要的,它也有助于产品的稳定性。

5)在日常生产管理过程中,车间将通过定期检查,监测和记录空气,氮气,温度,湿度,压差,照度和生产中使用的其他因素,确保满足生产需要的各种环境因素。例如:

空气交换次数,空气湿度,环境温度,房间压差,岗位照明,定期消毒等,减少了环境造成的潜在污染风险,并有效限制有害微生物污染原料,避免原料。生产中交叉污染的风险。在过去的一年中,没有出现由环境引起的产品污染和交叉污染的情况。

6)通过配制来确定反应的终点

e TLC点板,验证其适用性,避免因物料反应不完全导致产品失效,单一或总杂质超标,使产品稳定在106.6%,确保产品稳定性; 通过确定双锥真空干燥器中的取样温度(≥75°C)和真空度(≤-0.08 MPa)确定中心取样时间,不仅可以保证产品水分的质量要求同时 ,单批生产时间减少20%,提高了设备利用率和生产效率。

3结论

研讨会始终贯彻质量方针。在此基础上,我们将继续学习,完善质量体系,建立持续改进的质量文化,并根据ICH,WHO等国际药品生产质量管理规定的要求,不断改进和完善车间的质量管理。 ,美国FDA。在这个层面上,从“人机方法循环”等要素出发,结合车间的实际情况,efavirenz的整个生命周期得到完全控制。它已通过重要国际官员和客户的一些GMP认证。在过去两年中,公司拥有CFDA,6合1(USFDA,MHRA,WHO,EMA,EDQM,TGA),COFIPER,ANVISA等。质量评估和质量评估结果表明控制策略和管理工具对药物的质量改进和质量稳定性有一定的保证。有助于API公司的健康发展。

  引用

[1]肖曙光。质子泵抑制剂雷贝拉唑钠的质量控制[D]。大连理工大学,2013。

[2]陶立中。论化学合成药物的绿化与发展趋势[J]。 Corporate Herald,2012,04:298。

[3]周厚远。合成药物生产工艺研究[J]。中国医药工业杂志,1997,28(2):59-64。

[4]高柏林。分析“人力资源法律圈”提高和保证产品质量[J]。中国装备工程,2017,05(下):182-183。

作者简介:贾海芳(1979-),男,汉族,安徽省界首市,本科,车间主任,自2008年起,他一直致力于生产抗艾滋病原料。


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